黑帮老大艾迪?金筹划了一同凶杀案，被偶然路过的年轻人西恩?琼斯（Nathan Phillips 饰）目击。为了在法庭上成功指控这个作恶多端的黑社会头子，警方派出资深联邦密探尼维利?费恩（Samuel L. Jackson 饰）担任维护西恩，将其从夏威夷护送至洛杉矶法庭。为防止证人遇害，尼维利采取声东击西的战略，与西恩偷偷乘上一架普通的红眼航班。 

但是这项绝密的方案被艾迪布置在警方的外敌获知，为了逃脱法律制裁，艾迪派出携带少量毒蛇的杀手登上飞机，一场新奇恐惧的血腥灭口案件就此展开……